Opvallend nieuw risico op insluiting bij dementiepatiënten


Megan Brooks
16 juli 2019

Patiënten met dementie hebben een significant hoger risico op gegeneraliseerde of gedeeltelijke epileptische aandoeningen, suggereert nieuw onderzoek.

In een nationale database-studie, patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) ervaren epileptische aanvallen tot 6,5 keer vaker dan hun cognitief normale leeftijdsgenoten – vaak zonder de kennis van hun arts.

"Clinici moeten alert zijn op de mogelijkheid van epileptische aanvallen die naast dementie bestaan", vertelde Ruby Castilla-Puentes, MD, directeur van neurowetenschappen klinisch onderzoek bij Janssen Pharmaceuticals, Medscape Medisch nieuws.

"Het is waarschijnlijk raadzaam om aanvallen te onderzoeken bij … AD-patiënten in de vroege stadia van cognitieve achteruitgang om alternatieve symptomatische oorzaken uit te sluiten," voegde ze eraan toe.

De studie werd hier gepresenteerd op de Alzheimer's Association International Conference (AAIC) 2019.

Potentieel mechanisme

Castilla-Puentes en Miguel Habeych, MD, MPH, University of Cincinnati in Ohio, analyseerden een grote Amerikaanse nationale managed care-database met meer dan 2,8 miljoen personen van 60 jaar of ouder. Van deze personen was 79.561 (2,8%) gediagnosticeerd met dementie.

Vergeleken met personen zonder dementie hadden mensen met dementie een significant hoger risico op aanvallen met een nieuw begin van verschillende soorten. Ze hadden een 6,5 keer groter risico op convulsies in het algemeen (hazard ratio [HR], 6,5; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 4,4 – 9,5).

Castilla-Puentes zei dat een aantal factoren kan bijdragen aan de pathogenese van aanvallen bij patiënten met dementie.

"Studies tonen aan dat het risico op epileptische aanvallen groter is bij patiënten met AD in de vroege fase. Dit kan verband houden met de hogere prevalentie van genetische mutaties in AD met vroege aanvang," legt ze uit.

Overmatige niveaus van amyloïde in de hersenen kunnen ook een rol spelen. Een studie bij muizen toonde aan dat hersenamyloïde zelfs bij afwezigheid van neurodegeneratie spontane aanvallen kan veroorzaken, zei ze.

"Structurele veranderingen in neuronen gerelateerd aan tau-pathologie, waaronder verlies van synaptische contacten en afwijkende neuronale ontspruitingen, kunnen de ontwikkeling van recidiverende convulsieactiviteit bevorderen," zei Castilla-Puentes.

Ze merkte op dat sommige medicijnen die vaak worden gebruikt om dementiepatiënten te behandelen, zoals antipsychotica en acetylcholinesteraseremmers, of de combinatie van antimuscarinica en acetyl-cholinesterase-remmers, ook kunnen bijdragen aan convulsies bij ouderen.

Duidelijke associatie

Een gerelateerd onderzoek hier op AAIC 2019 suggereert ook hogere aantallen convulsies en terugkerende aanvallen bij patiënten met dementie.

Jonathan Voglein, MD, Ludwig-Maximilians-Universitat München en het Duitse centrum voor neurodegeneratieve ziekten, München, en collega's analyseerden gegevens van het National Alzheimer Coordinating Center met 20.745 oudere volwassenen, waaronder 9127 met AD-dementie.

De prevalentie van actieve aanvallen was hoger bij personen met AD dementie dan bij degenen zonder de aandoening (1,51% versus 0,35%; P <.0001; odds ratio [OR], 4,34; 95% CI, 3.01 – 6.27).

Patiënten met AD hadden ook twee keer zoveel kans op een voorgeschiedenis van convulsies (3,14% versus 1,57%; P <.0001; OR, 2.03; 95% CI, 1.67 – 2.46).

De prevalentie van actieve aanvallen steeg met de duur van AD dementie, van 1,51% bij 4,8 jaar ziekteduur tot 5,43% na 11 jaar (OR, 1,55, 95% betrouwbaarheidsinterval, 1,39 – 1,73; P <.0001).

Meer dan tweederde (70,4%) van degenen met AD dementie die een aanval ondervonden, had een tweede aanval binnen de volgende 7,5 maanden.

Een voorgeschiedenis van toevallen werd geassocieerd met zowel jongere leeftijd bij aanvang van cognitieve symptomen (64,7 jaar, versus 70,4 jaar zonder epilepsiegeschiedenis; P <.0001) en slechter cognitieve en functionele prestaties na correctie voor leeftijd en ziekteduur (gemiddeld Mini-mentaal Staatsexamen score, 16,6 vs 19,6; gemiddelde Clinical Dementia Rating-Som van Boxes-score, 9,3 versus 6,8; P <.0001).

"Het is vrij duidelijk dat er een verband bestaat tussen epileptische aanvallen en de ziekte van Alzheimer, of de aanvallen de ziekte van Alzheimer veroorzaken of de ziekte van Alzheimer, waardoor de aanvallen, of beide, niet helemaal duidelijk zijn," vertelde Voglein Medscape Medisch nieuws.

"Het uitzonderlijk hoge recidiefrisico van aanvallen bij AD-dementiepatiënten, de associatie van aanvallen met slechtere cognitieve en functionele prestaties en met een jongere leeftijd van het begin van de ziekte kan de overweging inhouden van een anti-epileptische behandeling na een eerste epileptische aanval bij patiënten met AD dementie, " hij voegde toe.

Hij merkte op dat de frequentie van aanvallen bij patiënten met AD-dementie kan worden onderschat.

"Een van de redenen hiervoor zou kunnen zijn dat patiënten met AD-dementie eerder spontaan geheugenproblemen of andere cognitieve symptomen melden dan gebeurtenissen die achterdochtig zijn ten aanzien van aanvallen, omdat deze problemen subjectief belangrijker voor hen zijn. Ten tweede kunnen patiënten met AD-dementie vergeten gebeurtenissen die achterdochtig zijn ten aanzien van inbeslagnames. Een gedetailleerde peiling van de patiënt en een proxy met betrekking tot een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen kunnen die problemen aanpakken, "zei Voglein.

Brain Storms

Commentaar geven op de onderzoeken voor Medscape Medisch nieuws, Maria Carrillo, PhD, chief science officer van de Alzheimer's Association, zei dat clinici misschien niet denken over het controleren op aanvallen bij mensen met dementie.

"Echter, wat deze studies ons vertellen is dat mensen met een diagnose van Alzheimer dementie of elke vorm van dementie een verhoogd risico op een eerste aanval hebben, en een tweede of derde aanval is niet ongewoon," zei Carillo.

"Bij epilepsie gaan neurale circuits scheef en genereren elektrische stormen, en je kunt je zeker voorstellen dat de cellulaire schade veroorzaakt door dementie in de hersenen een trigger kan zijn voor epileptische aanvallen Vroegtijdige epileptische aanvallen hebben ook aangetoond dat ze het risico op dementie verhogen." ze voegde eraan toe.

"De belangrijke boodschap voor clinici is op zoek te zijn naar epileptische aanvallen, omdat ze zeker niet goed zijn voor je hersenen en er goede medicijnen zijn om aanvallen aan te pakken," zei Carrillo.

De eerste studie werd gefinancierd door Janssen Neuroscience. De tweede studie werd gefinancierd door het Duitse Centrum voor Neurodegeneratieve Ziekten. Castilla-Puentes is een medewerker van Johnson & Johnson. Voglein en Carrillo hebben geen relevante financiële relaties gemeld.