Een arts testte zelf een nieuwe behandeling. Nu kan het anderen helpen met deze zeldzame ziekte.



De zoektocht van een arts om zijn eigen zeldzame ziekte te begrijpen, bracht hem ertoe een experimentele behandeling op zichzelf te testen, en het kan hebben gewerkt. De arts, dr. David Fajgenbaum, een universitair docent aan de Perelman School of Medicine van de Universiteit van Pennsylvania, is in remissie sinds hij zichzelf vijf jaar geleden voor het eerst als "proefpersoon" gebruikte.

Nu suggereert een nieuwe studie dat de behandeling van Fajgenbaum anderen kan helpen met deze zeldzame ontstekingsziekte die bekend staat als de ziekte van Castleman.

Het nieuwe onderzoek toont aan dat patiënten met ernstige vormen van de aandoening, die niet op eerdere therapieën hebben gereageerd, baat kunnen hebben bij een behandeling die zich richt op een specifiek signaalpad in cellen, het PI3K / Akt / mTOR-pad genoemd.

Verwant: 27 vreemdste medische casusrapporten

Het werk, vandaag gepubliceerd (13 augustus) in de Journal of Clinical Investigation, is een van de weinige keren dat de hoofdauteur van het rapport (Fajgenbaum) ook een patiënt in de studie is.

De zoektocht van de arts begon in 2010, toen Fajgenbaum, die toen een atletische 25-jarige was op de medische school, plotseling ziek werd. Hij ontwikkelde gezwollen lymfeklieren, buikpijn, vermoeidheid en een uitbarsting van kleine rode vlekken op zijn lichaam, volgens het rapport. De toestand van Fajgenbaum verslechterde snel en werd levensbedreigend.

Fajgenbaum werd uiteindelijk gediagnosticeerd met de ziekte van Castleman, wat eigenlijk een groep ontstekingsaandoeningen is die de lymfeklieren beïnvloeden. Ongeveer 5.000 mensen in de VS worden elk jaar gediagnosticeerd met een vorm van de ziekte van Castleman. Patiënten met de ziekte van Castleman kunnen een milde vorm van de ziekte hebben met een enkele aangetaste lymfeklier, terwijl anderen abnormale lymfeklieren in hun lichaam hebben en levensbedreigende symptomen ontwikkelen, waaronder orgaanfalen.

Fajgenbaum heeft deze meer ernstige vorm, bekend als idiopathische multicentrische Castleman-ziekte (iMCD), die volgens het rapport elk jaar bij slechts ongeveer 1500 tot 1800 Amerikanen wordt gediagnosticeerd. De ernstige vorm van de ziekte is vergelijkbaar met verschillende auto-immuunziekten, maar net als kanker veroorzaakt het ook een overgroei van cellen, in dit geval in de lymfeklieren. Ongeveer 35% van de mensen met iMCD sterft binnen vijf jaar na de diagnose. Hoewel er één goedgekeurde behandeling is voor de ziekte van Castleman, een medicijn genaamd siltuximab, reageren niet alle patiënten op de therapie.

Fajgenbaum viel in deze groep. Geen bestaande therapieën hielpen hem en zijn symptomen bleven terugkomen – gedurende de 3,5 jaar na zijn diagnose werd hij acht keer in het ziekenhuis opgenomen, aldus het rapport. Maar door zijn eigen bloedmonsters te bestuderen, identificeerde Fajgenbaum een ​​mogelijke aanwijzing voor zijn ziekte. Vlak voor een opflakkering zag hij een piek in het aantal immuuncellen genaamd geactiveerde T-cellen, evenals een toename van de niveaus van een eiwit genaamd VEGF-A. Beide factoren worden gereguleerd door de PI3K / Akt / mTOR-route.

Fajgenbaum veronderstelde dat een medicijn dat deze route remde, kan helpen met zijn aandoening. Hij wendde zich tot een medicijn genaamd sirolimus, dat deze route remt en al wordt gebruikt om orgaanafstoting te voorkomen niertransplantatie patiënten. Fajgenbaum heeft geen symptomen gehad sinds hij in 2014 begon met het innemen van het medicijn.

In de nieuwe studie melden Fajgenbaum en collega's dat twee andere patiënten met iMCD ook verhoogde niveaus van geactiveerde T-cellen en VEGF-A vertoonden voordat hun symptomen oplaaiden. Na behandeling met sirolimus vertoonden beide patiënten ook een langdurige remissie. Tot nu toe zijn beide patiënten 19 maanden zonder recidief gegaan.

"Onze bevindingen zijn de eerste die T-cellen, VEGF-A en het PI3K / Akt / mTOR-pad koppelen aan iMCD," Fajgenbaum zei in een verklaring. "Belangrijker nog, deze patiënten verbeterden toen we mTOR remden. Dit is cruciaal omdat het ons een therapeutisch doelwit geeft voor patiënten die niet op siltuximab reageren."

Hoewel de nieuwe bevindingen veelbelovend zijn, zijn bij de studie slechts drie patiënten betrokken en zijn grotere onderzoeken nodig om aan te tonen dat dit medicijn een effectieve behandeling voor iMCD is. Fajgenbaum en collega's zijn binnenkort van plan om start een klinische proef om sirolimus te testen bij maximaal 24 patiënten met iMCD.

Oorspronkelijk gepubliceerd op Live wetenschap.